药物合成反应：理论与实践

　　第一章  氧化反应
　　  第一节  无机氧化剂
　　  一、氧、臭氧、过氧化氢
　　  二、锰化合物
　　  三、铬化合物
　　  四、硝酸
　　  五、含卤氧化剂
　　  六、过二硫酸盐和过一硫酸
　　  七、其他无机氧化剂
　　  第二节  有机氧化剂
　　    一、有机过氧酸及其他有机过氧
　　    化物
　　  二、异丙醇铝
　　  三、二甲亚砜
　　  四、四乙酸铅
　　  五、醌类
　　  第三节  氧化反应在药物及中间体合成
　　    中的应用实例
　　  5—甲基p比嗪—2—羧酸
　　  二苯乙醇酸
　　  6—氨基—l，1—二氧青霉烷酸
　　  6a，6B二溴—1，1—二氧青霉烷酸
　　  6—氨基—1—氧青霉烷酸
　　  6—(4—氟苯基)—3—(2H)哒嗪酮
　　  去氢胆酸
　　  反丁烯二酸
　　  靛红
　　  吡啶—2—甲酸
　　  芦萘甲酸
　　  苯甲酰基甲酸
　　  对硝基苯甲酸
　　  对苯甲酰基苯甲酸
　　  2—氯—6—硝基苯甲酸
　　  二环己基甲酮
　　  吡啶—2，3—二甲酸
　　  2，2—联苯二甲酸
　　  对甲基苯甲酸
　　    二苯甲酮
　　    异丁酸
　　    2，4—二氯苯甲酸
　　    间苯二甲酸
　　    2，6—二甲基苯氧基丙酮
　　    对苯醌
　　    异戊酸
　　    (一)—樟脑
　　    环己酮
　　    对硝基苯甲醛
　　    1，2—二苯基乙二酮(联苯甲酰)
　　    异辛酸
　　    己二酸
　　    对氨基苯甲酸
　　    对硝基苯乙酮
　　    邻氯苯甲酸
　　    苯甲酰甲醛
　　    1，2—环己二醇
　　    噻吩—2—甲酸
　　    邻硝基苯甲醛，
　　    正己酸
　　    邻苯二酚
　　    6—氟靛红酸酐
　　    1—(2—乙磺酰乙基)—2—甲基—5—硝基—1H-
　　    咪唑
　　    异苯并呋喃酮—3—乙酸
　　    1—苯基—3—(N—乙酰-N-异丙氨基)—1，2—丙
　　    二醇
　　第二章  还原反应
　　  第一节  化学还原反应
　　  一、金属还原剂
　　  二、含硫化合物
　　  三、金属氢化物
　　  四、肼
　　  五、烷氧基铝
　　  六、甲酸与低级叔胺加合物
　　第二节  催化氢化
　　  一、非均相催化氢化
　　  二、均相催化氢化
　　  三、催化转移氢化
　　  四、氢解
　　第三节  还原反应在药物及中间体合成
　　    中的应用
　　  5—氯—2，3—二氢吲哚—2—酮
　　  碳酸氢氨基胍
　　  2—[3—(4—硝基苯基)丙基氨基]乙醇
　　  1，3，3—三甲基—5—羟基吲哚满盐酸盐
　　  4—乙基吡啶
　　  二对氟苯基甲醇
　　  2，4—二氟苯胺
　　  对氨基苯甲醛
　　  N—乙
　　    酰基—B-D—吡喃葡萄糖苷
　　  邻乙氧基苯甲酸乙酯
　　  1—苯酞—5—氟尿嘧啶
　　  2—苄氧基—5—氟嘧啶—4—酮
　　  2—正丁氧基—5—氟嘧啶—4—酮
　　  3—间甲苯氧基—1，2—环氧丙烷
　　  2—烯丙基苯酚
　　  苄基丙酮
　　  1—苯基环戊烷甲酸
　　  3，4，5—三甲氧基苯甲酸—3，—氯丙酯
　　    2—甲基—3—对叔戊基苯基丙酸
　　    二丙基氰乙酸甲酯
　　    牛磺酸
　　    2—(N—烯丙基—N—2，6—二氯苯基)
　　    氨基咪唑啉
　　    2’，4，—二氟—。—(1玎—1，2，4—三唑—1—基)
　　    苯乙酮
　　    N—(4—氟苯甲基)邻苯二甲酰亚胺
　　    3，4—二甲氧基苯甲醛
　　    苄基丙二酸二乙酯
　　    3—丁氧基—4—硝基苯甲酸
　　    2—氨基吡啶
　　    3—氨基吡啶
　　    1，3—二甲基—6—(3—羟基丙基)氨基
　　    尿嘧啶
　　    3，4—二甲基苯胺
　　    十二烷硫醇—1
　　    3—(o—乙基苄基)—4—羟基香豆素
　　    苯乙腈
　　    环己基甲酸
　　    对叔戊基苄基溴
　　    4—叔丁基苄氯
　　    硫氰酸—2，4—二硝基苯酯
　　    邻氨基苯甲酸
　　    氨基—o—羟基丁酸
　　第七章  酰化反应
　　  第一节  羧酸酰化剂
　　    一、氧原子上的酰化——酯化反应
　　    二、氮原子上的酰化反应
　　    三、碳原子上的酰化反应
　　  第二节  酸酐酰化剂
　　    一、氧原子上的酰化反应
　　    二、氮原子上的酰化反应
　　    三、碳原子上的酰化反应
　　  第三节  酰氯酰化剂
　　    一、氧原子上的酰化反应
　　    二、氮原子上的酰化反应
　　    三、碳原子上的酰化反应
　　  第四节  酯类酰化剂
　　    一、氧原子上的酰化反应
　　    二、氮原子上的酰化反应
　　  第五节  其他酰化剂
　　    一、乙烯酮和双乙烯酮
　　    二、Vilsmeier反应
　　  三、Hoesch反应
　　  四、Reimer-Tiemann反应
　　  五、Gattermann-Koch反应
　　  六、Fries重排
　　  七、Kolbe-Schmidt反应
　　第六节  选择性酰基化反应
　　  一、氧原子上的选择性酰基化反应
　　  二、氮原子上的选择性酰基化反应
　　第七节  酰化反应在药物及药物中间体
　　    合成中的应用
　　  1，2，4—三乙酰氧基苯
　　  苯基丙二酸单苯酯
　　  顺—4—(2—甲基—3—对叔戊基苯基丙酰
　　    基)—2，6—二甲基吗啉
　　  D(一)—a-苄氧羰氨基—o—苯乙酸
　　  L-N-乙酰基硫杂脯氨酸
　　  丙酮二羧酸二乙酯
　　  异丁酰基乙酸乙酯
　　  氰乙酰胺
　　  7—(2—噻吩乙酰氨基)头孢菌素钠
　　  D-a-叔丁氧基羰氨基—o—(4—羟苯基)—
　　    醋酸
　　  对氨基苯甲酸乙酯
　　  N，N-三甲氧基苯甲
　　    酸基)丙基]高哌嗪双盐酸盐
　　  4—苯甲酰氨基—N，N—二正丙基戊酰
　　    胺酸
　　2，4，6—三羟墓苯乙酮
　　苯乙酮
　　N-苯甲酰基谷氨酸
　　二苯乙腈
　　2—氯乙酰氨基—5—氯二苯酮
　　L谷氨酸-乙酯
　　。—溴代丙酰—2-二甲苯胺
　　4—溴苯乙酮
　　2，4—二氯苯基氯甲基甲酮
　　水杨酸苯酯
　　乙酰水杨酸
　　氯乙酸乙酯
　　4，4—二氟苯甲酮
　　对甲苯磺酸甲酯
　　4，—氯—4—羟基二苯酮
　　乙酰甘氨酸乙酯
　　N-邻羧基苯基—4—氯—2—氨基苯甲酸
　　  1—对甲苯基—2—氯—1—丙酮
　　  N—(2—四氢呋喃甲酰基)哌嗪
　　  邻苯甲酰基苯甲酸
　　  2，5—二甲氧基苯丙酮
　　  邻氯苯磺酰基异氰酸酯
　　  2，6—二甲基乙酰苯胺
　　  乙酰乙酸异丁酯
　　  2—(对氟苯甲酰基)噻吩
　　  1—(5—氯—6—甲氧基—2—萘基)丙酮
　　  3—溴二苯酮
　　  3—(4—乙氧基苯基)—1，1—二乙基脲
　　  N—氯乙酰基苯胺
　　  7—(1H—1—四唑基)乙酰氨基头孢菌
　　    素酸
　　  2—乙酰噻吩
　　  乙酰基乙酰苯胺
　　  N—苯甲酰基甘氨酸
　　  6—甲氧基—2—丙酰基萘
　　  4—对甲氧基苯基—4—氧代丁酸
　　  2—乙酰氧基苯甲酸—3—羟基苯酞酯
　　  对硝基二苯酮
　　  反—4—N—苄氧羰氨甲基环己烷—1—
　　    羧酸
　　  4—甲基—2，6—二甲酰基苯酚
　　  —(3，4，5—三甲氧基苯甲酰氨基)
　　    己酸
　　  1，4—双甲基磺酸丁二酯
　　  N—对羟基苯基水杨酰胺
　　  a—羟基戊酰胺酸
　　  苯唑青霉素钠
　　  卜邻苯二甲酰亚氨基—。—羟基丁酸
　　  N—羟基邻苯二甲酰亚胺
　　  4—氟苄基氯
　　  苯甲酰腈
　　  二苯甲酰基—L酒石酸
　　  N2—羟乙基邻苯二甲酰亚胺
　　  对碘苯基苄基酮
　　  2—乙酰氧基苯甲酸—4—乙酰氨基苯酯
　　  2—氨基—5—氯二苯酮
　　  3，4—二羟基苯乙酮
　　  2，4—二羟基苯乙酮
　　  N—(2，6—二甲苯基)—4—吡啶甲酰胺
　　  N—(2，6—二甲苯基)—2—哌啶甲酰胺
　　  N—吡咯烷酮乙酰胺
　　    1—(4—羟基苯基)—1—丙酮
　　    对乙酰氨基苯乙酸乙酯
　　    对硝基苯甲酰—B-丙氨酸
　　    对乙酰氨基苯丙酮
　　    3—硝基—4—氯—4，—氟二苯酮
　　    邻苯甲酰基苯甲酰胺
　　    2，2，6，6—四羟甲基环己醇四烟酸酯
　　    2，4—二羟基—o—氯代苯乙酉同
　　    2—氯—1—(4—氟苯基)乙酮
　　第八章  重氮化及重氮盐的反应
　　  第一节  重氮化反应机理及主要影响
　　    因素
　　    一、重氮化反应机理
　　    二、重氮化反应的主要影响因素
　　  第二节  重氮盐的性质
　　    一、重氮盐的结构和稳定性
　　    二、重氮基的取代反应
　　    三、重氮基还原成肼
　　    四、重氮盐的偶合反应
　　    第三节  脂肪伯胺和苄伯胺的重氮化
　　    反应
　　    第四节  重氮化及重氮盐的反应在药物
　　    及药物中间体合成中的应用
　　    2—溴—4—甲基苯酚
　　    。—乙酰氨基丙二酸二乙酯
　　    叠氮苯
　　    2—(1H—1—四唑基)乙酸
　　    2—溴吡啶
　　    2—甲基—4，5，6—三甲氧基—4，—硝基偶
　　    氮苯
　　    对氟苯甲酸
　　    2—氯—5—甲基噻唑
　　    2—乙基苯肼盐酸盐
　　    2—氯—6—巯基苯甲酸
　　    邻氯苯磺酰氯
　　    邻氯甲苯
　　    左西孟坦
　　    5—[对—(2—吡啶氨磺酰)偶氮苯]水
　　    杨酸
　　    间碘硝基苯
　　    间羟基苯乙酮
　　    对碘苯甲酰谷氨酸
　　    碘苯
　　    邻氯苯甲酸
　　    间硝基苯酚
　　    间氯苯甲醛
　　    对碘苯酚
　　    2，6—二氯甲苯
　　    邻溴甲苯
　　    环庚酮
　　    对氯苯酚
　　    对羟基苯甲醛
　　    间二氟苯
　　    对氯甲苯
　　    间溴三氟甲苯
　　    邻氯溴苯
　　    2，4—二氯甲苯
　　    4—羟基偶氮苯
　　    1，2，4—三氮唑—3—羧酸甲酯
　　    间溴甲苯
　　    5—(对羧乙基氨甲酰基苯)偶氮水
　　    杨酸
　　    3，4—二甲氧基氟苯
　　    邻氟甲苯
　　    4—氯—3—硝基苯甲醚
　　    对碘甲苯
　　第九章  消除反应
　　  第一节  B-消除反应
　　    一、反应机理
　　    二、消除反应的取向——双键的定位
　　    规则
　　    三、B-消除反应的主要影响因素
　　    第二节  不同有机物的消除反应
　　    一、醇类脱水
　　    二、卤代烃的消除
　　    三、酯的热消除
　　    四、季铵碱的热消除
　　    五、叔胺氧化物的热消除
　　    六、Mannich碱的热消除
　　    七、其他基团的消除
　　  第三节  脱羧反应
　　  第四节  消除反应在药物及药物中间体
　　    合成中的应用
　　    环己烯
　　    苯乙炔
　　    1，1—二苯基—1—丙烯
　　    丁炔二酸
　　    a—(2，2—二苯基乙烯基)吡啶
　　    溴化1—[2—(2—噻吩基)乙烯基]
　　    吡啶
　　    叔丁基乙炔
　　    2—二甲氨基甲基—4—氯甲基噻唑盐
　　    酸盐
　　    苯丙炔酸
　　    邻氯苯甲腈
　　    丙酮酸
　　    苯甲酸酐
　　    丙二腈
　　    溴乙腈
　　    2—庚酮
　　    N-苯基—2，6—二氯苯胺
　　    3，4—二甲氧基苯甲腈
　　    4—溴—1，3—苯二酚
　　    3—羧基—2—戊烯—1，5—二酸(乌头酸)
　　    二乙醇缩丙烯醛
　　    丁二酸酐
　　    吡嗪酰胺
　　    咪唑
　　    对硝基苯甲腈
　　    丙酮二羧酸
　　    二丁醚
　　    邻苯二甲酰亚胺
　　    邻丙氧基苯甲腈
　　    2—溴丙烯
　　    环戊烯
　　    丙炔腈
　　    氯乙腈
　　    环氧溴丙烷
　　    邻氨基苯甲腈
　　    3—邻羟基苯基苯丙酮
　　    2—丙基戊酸
　　    呋喃
　　    烯丙醇
　　    4—氯丁腈
　　第十章  缩合反应
　　  第一节  碳负离子的缩合反应
　　    一、羟醛缩合反应
　　    二、Knoevenagel-Doebner缩合反应
　　    三、Stobbe缩合反应
　　    四、Darzens缩合反应
　　    五、Perkin缩合反应
　　    六、Reformatsky缩合反应
　　  七、Claisen酯缩合以及Dieckmann
　　    缩合反应
　　  八、Mannich反应
　　第二节  内翁盐的缩合反应
　　  一、Wittig反应
　　  二、硫内铺盐
　　第三节  芳环及烯烃的亲电缩合
　　  一、Prins反应
　　  二、Michael加成和Robinson环化
　　第四节  自由基型缩合
　　  一、Kolbe电解反应
　　  二、酮醇缩合
　　  三、酚的氧化偶联
　　第五节  协同反应
　　  一、Diels-Alder反应
　　  二、卡宾(Carben)的加成缩合
　　第六节  缩合反应在药物及药物中间体
　　    合成中的应用
　　  2，4，—二甲基—3—哌啶基苯丙酮盐酸盐
　　  亚苄基丙二酸二乙酯
　　  2—二甲氨甲基呋喃
　　  DL—1—苯基乙胺
　　  N—(2—氨基苯基)—N，—(1—乙氧甲
　　    酰—4—哌啶基)硫脲
　　  2，6—二羟基—3—氰基吡啶
　　  4—丙基吡唑—3—羧酸乙酯
　　  N，N，—二甲基十二烷基胺
　　  3—甲氧基—4，5—次甲二氧基苯甲酸
　　    甲酯
　　  2—乙氧基—1—萘甲醛
　　  对氯苯氧异丁酸
　　  3—硝基亚苄基乙酰乙酸-B-甲氧基
　　    乙酯
　　  2—硝基乙烯基噻吩
　　  对羟基苯乙胺
　　  3，4—亚甲基二氧肉桂酸
　　  2—呋喃丙烯酸
　　  2—氧代丙醛肟
　　  。—甲酰基苯乙酸乙酯
　　  2—呋喃丙烯腈
　　  1，l—二乙氧基丙烷
　　  假石榴碱肟
　　  苯偶姻
　　  2—[N—甲基—N—(1—萘甲基)氨基]
　　    乙基苯基酮
　　    苯基丙二酸二乙酯
　　    乙酰丙酮
　　    2—氰乙基丙二酸二乙酯
　　    2—苯亚甲基环戊酮
　　    2，6—二甲基—2，5—庚二烯—4—酮
　　    二乙醇缩溴乙醛
　　    a—乙酰氨基肉桂酸
　　    原甲酸三乙酯
　　    乙酰丙酮酸乙酯
　　    碳酸乙二醇酯
　　    双异丙胺
　　    3—苯基—3—羟基丙酸乙酯
　　    4—硝基—3—(对氯苯基)丁酸乙酯
　　    3—(4’—乙酰氨基苯甲酰基)丁腈
　　    肉桂酸
　　    a—甲基肉桂酸
　　    a—甲基肉桂醛
　　    2，2，6，6—四羟甲基环己醇
　　    3—(N，N—二甲氨基甲基)吲哚
　　第十一章  环合反应
　　  第一节  概述
　　  第二节  含一个氧原子的杂环化合物的
　　    合成
　　    一、呋喃、四氢呋喃及其衍生物
　　    二、苯并呋喃及其衍生物
　　    三、香豆素及其衍生物
　　  第三节  含一个氮原子的杂环化合物的
　　    合成
　　  一、吡咯及其衍生物
　　  二、吲哚及其衍生物
　　  三、吡啶及其衍生物
　　  四、喹啉及其衍生物
　　  第四节  含两个氮原子的杂环化合物的
　　    合成
　　  一、吡唑酮衍生物
　　  二、苯并咪唑衍生物
　　  三、吲唑衍生物
　　  四、嘧啶衍生物
　　  第五节  含一个氮原子和一个硫原子的
　　    杂环化合物的合成
　　  一、噻唑衍生物
　　  二、苯并噻唑衍生物
　　  第六节  环合反应在药物及药物中间体
　　    合成中的应用
　　5，5—二苯基乙内酰脲钠
　　2—乙酰基苯并呋喃
　　2—氨基噻唑
　　1，3—二甲基—6—氨墓尿嘧啶
　　5，5—二乙基巴比妥酸
　　6—氯—1，3—二甲基—2，4(1H，3H)—嘧啶
　　  二酮
　　苯并呋喃
　　9—氯吖啶
　　假石榴碱
　　2—苯基吲哚
　　卜羧基丁内酯
　　4—(5—氯—2—氧代苯并咪唑基)—1—哌啶甲
　　  酸乙酯
　　l—烯丙基苯并咪唑—2—酮
　　L—硫杂脯氨酸
　　尿嘧啶
　　哌啶—2—酮—3—羧酸乙酯
　　9—氨基四氢吖啶
　　3—羟基—5—甲基异恶唑
　　5—甲基—4—咪唑甲酸乙酯
　　吲哚
　　4—亚苄基—2—苯基恶唑—5—酮
　　2—巯基咪唑—4—羧酸乙酯
　　2，6—二氨基—4—羟基嘧啶
　　2—恶唑烷酮
　　1—(B-苯乙基)—4—哌啶酮
　　N—正丁基—2—哌啶甲酸乙酯
　　苯并三氮唑
　　苯并咪唑
　　1H—1，2，4—三氮唑
　　3—氨基—1，2，4—三氮唑
　　5—甲基—3—苯基异恶唑—4—羧酸
　　2—氨基—3—氰基—5—甲基噻吩
　　1—乙基—2，3—二氧代哌嗪
　　    2—(1—乙氧甲酰—4—哌啶基氨基)苯并
　　    咪唑
　　    3—苄基—4—羟基香豆素
　　    苯酞
　　    6—甲基尿嘧啶
　　    N，N／—双苯磺酰二氮七环
　　    1，3，3—三甲基—5—羟基吲哚满—2—酮
　　    1，2，3—三唑—5—硫醇
　　    2，6—二甲基吡啶
　　    N，N，—双—(3—羟基丙基)—高哌嗪
　　    5—氯—3—苯基—苯并异恶唑
　　    L—2—(2—苯基—2—乙氧羰基甲基)—4—噻唑
　　    烷酸
　　    N—苯基吡咯烷
　　    环辛并Lb)o引哚
　　    苯并吡嗪
　　    香豆素
　　    l，2，4—三唑并[4．3—a)p比啶—3(2H)酮
　　    6—甲基—4—苯基—3，4—二氢香豆素
　　    2，4—二氨基—6—苯基—1，3，5—三嗪
　　    2—甲基—4，6—二羟基嘧啶
　　    2—氯甲基苯并咪唑
　　    3—羧甲基绕丹宁
　　    3—氨基—4—氰基p比唑
　　    2—(3—硝基苯基)咪唑啉
　　    2—氨基—4—苯氨基—6—氯甲基—‘—三嗪
　　    6—(4’—氨基苯基)—5—甲基—2，3，4，5—四
　　    氢哒嗪—3—酮
　　    2—氨基噻唑啉—4—酮
　　    1—苄基—2，4—咪唑啉二酮
　　    6—氟—4—硫色满酮
　　附录一  分子式索引
　　附录二  药名索引
　　附录三  人名反应及人名试剂索引
　　主要参考文献

　　    本书系统总结了药物有机合成各种反应的类型、机理和应用实例。分别介绍了氧化、还原、卤化、硝化、磺化、烃基化、酰化、重氮化及重氮盐、消除、缩合、环合共十一种反应类型。既介绍了各种反应的反应机理、影响因素等理论知识，又介绍了在药物中间体合成中的实际应用。
　　    书中附有大量的合成方法实例及各反应的适用范围，书后附详细的索引。对合成工作实践具有很好的指导意义。
　　    本书可供从事药物及精细化工合成的工作者参考，也可供化学、药物合成等专业的研究生、本科生使用。