生物技术与生物药物：蛋白质药物与基因药物

　　第1部分将蛋白质与基因用于治疗
　　1生物药物引言3
　　11生物技术与制药生物技术5
　　12制药生物技术的历史背景5
　　13蛋白质药物和同名疫苗不完全相同6
　　参考文献8
　　2蛋白质和基因药物的发展同小分子药物发展的比较9
　　21将新分子实体转变为药物9
　　22大分子生物技术药物产品的开发和化学产品开发的区别12
　　23目前药物发展趋势13
　　参考文献15
　　3生物技术产业在药物发展方面的前景16
　　31引言16
　　32孤儿药物条例的作用19
　　33加速药物开发的临床杠杆策略21
　　34治疗靶标22
　　341已进入市场的生物药物的改进23
　　342全新的生物药物的开发23
　　参考文献25
　　4药物研发中的生物制药技术和过程26
　　41生物技术在药物发现和开发中的应用26
　　411资料采集，分子克隆及其特点26
　　412为最大化生产优化细胞表达系统36
　　413优化分子特性36
　　414用蛋白质和基因作为靶标来加速药物的发现和开发42
　　建议进一步阅读43
　　参考文献43
　　42大规模生产重组蛋白质46
　　421通过基因构建和重组宿主细胞操作优化产品产量47
　　422用以生产重组蛋白质的宿主细胞的大规模培养48
　　423下游过程或制药规模上重组蛋白质的纯化51
　　424质量保证和质量控制56
　　建议进一步阅读57
　　参考文献57
　　43生物药物的开发与批准57
　　431生物注册建立58
　　432临床前和临床试验60
　　433FDA的评审和批准过程63
　　434药物批准的全球化66
　　建议进一步阅读69
　　5药理学，毒理学，治疗剂量，制剂和临床反应70
　　51临床药理学70
　　511药理学和毒理学71
　　512药代动力学原理72
　　513重组蛋白质药物的分布75
　　514药物相互作用79
　　515免疫应答80
　　52剂量和治疗反应82
　　53剂型和给药途径84
　　531物理和化学稳定性85
　　532剂型85
　　参考文献86
　　第2部分基于生物技术的治疗学
　　6造血因子和凝血因子91
　　61概述91
　　611造血因子的治疗学用途94
　　612凝血因子的治疗用途96
　　613小结97
　　参考文献97
　　62各论97
　　促红细胞生成素αEpoetinα97
　　非格司亭Filgrastim99
　　沙格司亭Sargramostim100
　　Oprelvekin102
　　凝血因子Ⅸ103
　　凝血因子ⅦA104
　　抗血友病因子106
　　抗血友病因子107
　　Lepirudin109
　　Bivalirudin110
　　Eptifibatide111
　　Darbepoetinα113
　　Pegfilgrastim114
　　7用于抗感染和肿瘤治疗的干扰素和细胞因子116
　　71干扰素用于肿瘤治疗116
　　711干扰素蛋白和基因117
　　712分类和生物学性质118
　　713作用机理121
　　714人体抗肿瘤作用概述122
　　715抗肿瘤作用机理123
　　716展望124
　　参考文献124
　　72干扰素在病毒性肝炎方面的应用128
　　721干扰素治疗慢性乙型肝炎129
　　722干扰素治疗丙型肝炎130
　　723总结131
　　参考文献131
　　73干扰素β用于治疗多发性硬化症133
　　参考文献134
　　74各论135
　　干扰素αcon1，交互干扰素IFNαcon1135
　　干扰素α2aIFNα2a136
　　干扰素α2b138
　　干扰素β1a139
　　干扰素β1b141
　　干扰素γ1bIFNγ1b142
　　Aldesleukin144
　　Denileukin diftitox145
　　Anakinra146
　　PEG修饰的干扰素α2b Peginterferonα2b148
　　干扰素β1a， IFNβ1a149
　　8激素151
　　81治疗用蛋白激素的昨天、今天和明天151
　　811肽激素——前重组DNA时期（昨天）151
　　812重组DNA时期（今天）152
　　813合理设计蛋白激素的时期（明天）153
　　814小结154
　　参考文献154
　　82各论155
　　（重组）人胰岛素Human insulin（recombinant）155
　　Insulin lispro157
　　Insulin glargine158
　　Insulin aspart159
　　胰高血糖素Glucagon161
　　Somatrem162
　　重组生长激素Somatropin(recombinant)163
　　Follitropin alfa165
　　Follitropin beta166
　　Nafarelin168
　　Leuprolide169
　　Goserelin171
　　Ganirelix172
　　Oxytocin173
　　Octreotide174
　　9酶177
　　91酶治疗概述177
　　911酶替代治疗177
　　912治疗性酶180
　　913小结和前景183
　　参考文献183
　　92各论184
　　Alglucerase184
　　Imiglucerase184
　　牛源PEG修饰的腺苷脱氨酶185
　　脱氧核糖核酸酶α186
　　PEG修饰的天冬酰胺酶188
　　组织纤维蛋白溶酶原激活剂189
　　重组纤溶酶原激活剂190
　　Tenecteplase192
　　活化的αDrotrecogin193
　　10抗体及其衍生物195
　　101综述195
　　1011嵌合及人源化单克隆抗体198
　　1012抗体的衍生物201
　　1013单克隆抗体的分布201
　　1014抗体在血管外组织中的渗透202
　　1015抗体偶合物203
　　1016发展中的抗体及衍生物204
　　10１7小结205
　　参考文献205
　　102各论207
　　鼠单抗CD3 MuromonabCD3207
　　Dａｃｌｉｚｕｍａｂ208
　　Bａｓｉｌｉｘｉｍａｂ210
　　Eｔａｎｅｒｃｅｐｔ211
　　Iｎｆｌｉｘｉｍａｂ213
　　Aｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ215
　　Gｅｍｔｕｚｕｍａｂ　ｏｚｏｇａｍｉｃｉｎ216
　　Rｉｔｕｘｉｍａｂ217
　　Tｒａｓｔｕｚｕｍａｂ218
　　Pａｌｉｖｉｚｕｍａｂ220
　　Aｂｃｉｘｉｍaｂ221
　　Iｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｉｕｘｅｔａｎ223
　　11疫苗225
　　111什么是疫苗？225
　　112疫苗的工作原理226
　　113传统的疫苗227
　　114亚细胞和重组亚单位疫苗229
　　115未来的方向230
　　116小结232
　　参考文献232
　　12其他产品：专论236
　　Becaplermin236
　　Fomivirsen237
　　α1蛋白酶抑制剂238
　　第3部分未来方向
　　13先进的给药系统243
　　131基本原理243
　　1311治疗性蛋白的给药途径244
　　132生理机制和代谢途径247
　　1321控释和缓释250
　　1322渗透辅助剂253
　　1323药物清除率的调节255
　　1324作用位点的定位或靶向256
　　133给药装置261
　　134分子途径263
　　135小结265
　　参考文献265
　　14个性化用药：药物治疗中的药物动力学和药物遗传学原理270
　　141导致治疗中个体差异因素的回顾270
　　142药物遗传学研究的历史背景270
　　143药物遗传学：药物的代谢和运输273
　　1431细胞色素P450 3A在药物代谢中的遗传学特点273
　　1432细胞色素P450的SNP可能是药物反应差异的关键274
　　1433CYP2C19的基因型差异可以调节药物治疗Hpylori感染的倾向和治愈率274
　　1434药物遗传学与癌症化疗药物的代谢机制的改变274
　　1435乙醇脱氢酶的基因多态性能调节酒精分解并与发生心肌梗死的风险增加
　　有关275
　　1436细胞转运体和耐药性275
　　1437MDR1表达预测肝移植效果276
　　144药物遗传学：治疗应答276
　　1441SNP对癌症治疗的反应预测及调整276
　　1442携带BRCA1突变体的妇女对化疗反应改变277
　　1443药物遗传学和氨甲叶酸的毒性277
　　1444针对心力衰竭的β阻断剂治疗效果与基因的联系278
　　1445搭桥手术后的再狭窄，ACE抑制剂和基因多态性278
　　1446凝血素基因突变增加进行HRT治疗的妇女患严重MI的概率278
　　145以基因为基础的个性化药物：一种复杂的期待279
　　146药物遗传学在当前和未来的应用281
　　147小结283
　　参考文献283
　　15基因和细胞治疗285
　　151基因和细胞治疗的现状285
　　1511细胞和基因治疗的一般策略286
　　1512细胞和基因治疗与选择医疗方案289
　　1513小结292
　　参考文献292
　　152编码功能蛋白基因的导入和表达293
　　1521治疗基因表达的优化293
　　1522基因传递系统295
　　1523小结299
　　参考文献300
　　16发现和开发的统一：基因组学和蛋白质组学的作用303
　　161概述303
　　162治疗候选体发现和开发过程的统一304
　　163基因组学：序列和药靶间的首要联系305
　　164蛋白质组学：从序列到功能306
　　165整合蛋白质组学和基因组学的研究工具，加速药物的开发310
　　166总结313
　　参考文献313
　　附录1剂型、药代动力学和代谢数据315
　　附录2分子特征和治疗用途335
　　附录3生物技术产品命名法353
　　附录4商品名、常用名和学名的同物异名357
　　附录5其他信息381

　　本书由四大部分组成。第1部分介绍生物大分子成为治疗性药物的方方面面，重点强调了药物的发现与开发阶段生物药物与小分子药物的重要差异。第2部分对经FDA认证的各类生物药物进行了综述——概论部分简要回顾其生理作用和临床应用；各论部分列出了每一类大分子中各个药物详细信息。第3部分着重于生物药物的给药技术优化，也对基因和细胞治疗进行了适当说明。第4部分包含了5个附录，分别为生物药物的“剂型、药代动力学和代谢数据”、“分子特征和治疗用途”、“生物技术产品命名方法”、“商品名、常用名和学名的同物异名”以及其他信息。
　　本书可供从事生物药物研究、开发、生产的人员以及相关专业的高校教师、本科生、研究生阅读参考。