药物生物利用度

　　第1部分  膜渗透和口服吸收的研究
　　第1章  用于药物吸收的物理化学方法（钟大放译）1
　　1.1引言3
　　1.2类药性3
　　1.3溶出度和溶解度4
　　1.4解离度（pKa）5
　　1.5亲脂性6
　　1.6分子大小和形状6
　　1.7氢键7
　　1.8两亲性7
　　1.9通透性8
　　参考文献10
　　第2章  lgD和pKa的高通量测定（钟大放译）17
　　2.1引言18
　　2.2离子化和亲脂性的关系19
　　2.3lgD的测量20
　　2.4pKa的测量26
　　2.5关于高通量分析化学的一些想法31
　　致谢31
　　参考文献32
　　第3章  通透性的高通量测定方法（钟大放译）36
　　3.1引言37
　　3.2人造膜通透性测定中的历史性发展37
　　3.3理想的体外人造膜通透性模型40
　　3.4PAMPA的新方向43
　　致谢54
　　参考文献55
　　第4章  用Caco-2细胞模型和新兴的方法预测药物在肠内转运：概述（孙英华何仲贵译）58
　　4.1引言59
　　4.2使用Caco-2细胞株模型的研究59
　　4.3Caco-2细胞模型在预测肠内药物转运的局限性61
　　4.4结论65
　　致谢65
　　参考文献66
　　第5章  药物研发中的细胞培养：工业前景（孙英华何仲贵译）74
　　5.1引言75
　　5.2在药物开发不同阶段的渗透性筛选76
　　5.3评价肠黏膜渗透性的细胞培养77
　　5.4对肠透过性的筛选80
　　5.5细胞模型在转运机制研究方面的应用88
　　5.6结论94
　　参考文献94
　　第6章  利用动物测定吸收和生物利用度（钟大放译）107
　　6.1引言108
　　6.2关于吸收和生物利用度110
　　6.3动物种类的选择111
　　6.4方法112
　　6.5体内测定生物利用度的方法114
　　6.6吸入给药116
　　6.7动物模型的相关适用性116
　　6.8预测人用剂量117
　　6.9结论119
　　参考文献120
　　第7章  人胃肠道的体内通透性研究（钟大放译）125
　　7.1引言126
　　7.2人经口服给药后肠道吸收（fa）、系统前代谢（EG和EH）以及绝对生物利用度（F）的药物动力学定义128
　　7.3体肠灌流技术的方法学特征128
　　7.4细胞间被动扩散132
　　7.5跨细胞被动扩散133
　　7.6转运蛋白介导的肠道吸收135
　　7.7空肠转运和代谢138
　　7.8药物在不同部位转运和代谢的差异142
　　7.9结论143
　　参考文献143
　　第2部分  药物的溶出和溶解性
　　第8章  药物在胃肠道的溶出和吸收（张向荣赵明译）152
　　8.1溶出153
　　8.2吸收模型156
　　8.3胃肠道的影响因素158
　　8.4增溶和溶出161
　　参考文献164
　　第9章  在药物发现、化学合成和分析目的改变条件下的水溶性（钟大放译）169
　　9.1引言170
　　9.2化合物的合成170
　　9.3化合物的物理形态170
　　9.4化合物的分散171
　　9.5化合物的物理形态：Ostwalds 阶段规则171
　　9.6多晶型和水溶性171
　　9.7溶解度、效力和渗透性之间的关系174
　　9.8口服活性化合物的可接受水溶性174
　　9.9溶解度的实际应用：开发与发现阶段175
　　9.10药物发现早期未定性的固体化合物178
　　9.11药物发现早期阶段中溶于DMSO的固体179
　　参考文献180
　　第10章  结晶性药物水溶性的影响因素（钟大放译）181
　　10.1引言182
　　10.2结晶性182
　　10.3溶解度数据组182
　　10.4MLR分析183
　　10.5Absolv方法183
　　10.6PLS方法185
　　10.7讨论186
　　致谢186
　　参考文献186
　　第3部分  转运蛋白和代谢在口服吸收中的作用
　　第11章  胃肠道内药物转运蛋白（孙进何仲贵译）189
　　11.1引言191
　　11.2肠道转运蛋白194
　　11.3总结208
　　参考文献209
　　第12章  肝脏转运（孙进何仲贵译）229
　　12.1引言230
　　12.2肝的摄取230
　　12.3胆汁排泄233
　　12.4个体间转运蛋白活性的差异237
　　12.5药物相互作用238
　　12.6结论239
　　参考文献239
　　第13章  肠壁代谢对药物生物利用度中的重要性（钟大放译）249
　　13.1引言250
　　13.2人体胃肠道250
　　13.3酶在肠壁上的表达251
　　13.4口服吸收的非代谢障碍254
　　13.5结论258
　　参考文献258
　　第14章  修饰细胞系（钟大放刘克辛译）263
　　14.1引言264
　　14.2细胞/载体系统264
　　14.3专一性代谢酶的表达266
　　14.4转运蛋白的表达267
　　参考文献269
　　第4部分  用于药物吸收和生物利用度的计算方法
　　第15章  肠道吸收：极性表面积的作用（张向荣赵明译）272
　　15.1引言273
　　15.2药物通过小肠上皮细胞的转运274
　　15.3被动膜渗透性和极性表面积275
　　15.4分子表面积参数的形成276
　　15.5极性表面积及其在药物发现中应用276
　　15.6分割总表面积及其在药物发现过程的潜在应用277
　　15.7前景预测和结论279
　　致谢280
　　参考文献280
　　第16章  计算分子性质和多元统计分析预测吸收（张向荣赵明译）285
　　16.1引言286
　　16.2影响吸收的因素286
　　16.3数据集287
　　16.4吸收计算模型312
　　16.5统计学方法319
　　参考文献322
　　第17章  VolSurf：一种预测药物ADME性质的工具（张淑秋译）325
　　17.1引言326
　　17.2分子描述参数326
　　17.3实例：结构处置之间的关系328
　　17.4结论334
　　软件334
　　致谢335
　　参考文献335
　　第18章  吸收、代谢及生物利用度的模拟（张淑秋译）336
　　18.1引言：口服吸收有关的模拟研究337
　　18.2背景337
　　18.3基于规则的计算警戒法在早期研究中的应用338
　　18.4早期发现过程中的机理模拟（ACAT模型）344
　　18.5生物利用度的机理模拟（药物开发）349
　　18.6结论350
　　参考文献351
　　第19章  生物利用度的预测（张淑秋译）355
　　19.1引言356
　　19.2口服生物利用度的定义356
　　19.3用in silico模型估计人体口服生物利用度358
　　19.4用体外模型预测人和其他物种的口服生物利用度362
　　19.5用体内方法根据动物药物动力学研究估计人体口服生物利用度364
　　19.6优化口服生物利用度需考虑的因素364
　　参考文献365
　　第20章  P-糖蛋白的结构活性关系（张淑秋赵明译）367
　　20.1引言368
　　20.2脂质结合对SAR的作用369
　　20.3对药效团的研究372
　　20.4SAR指导下的试验结果377
　　20.5P-gp调节或抑制作用381
　　参考文献384
　　第5部分  药物开发的有关问题
　　第21章  生物药剂学分类系统在目前与将来的应用（钟大放译）391
　　21.1引言392
　　21.2吸收及口服药物生物利用度的定义394
　　21.3溶出度和溶解度394
　　21.4肠有效通透系数398
　　21.5肠腔内的降解及结合401
　　21.6生物药剂学分类系统402
　　21.7结论411
　　声明411
　　参考文献411
　　第22章  前体药物（钟大放译）417
　　22.1引言418
　　22.2前体药物设计419
　　22.3肽类前体药物和环肽前体药物的概念420
　　22.4针对PepT1介导吸收设计前体药物420
　　22.5定位活化423
　　22.6结论423
　　参考文献424
　　第23章  现代药物传送方法：口服给药的生理学因素（张淑秋译）429
　　23.1引言430
　　23.2靶组织430
　　23.3胃肠道上部：口腔和食道431
　　23.4胃肠道中部：胃和小肠432
　　23.5胃肠道的下部：结肠436
　　23.6病理生理学因素对转运的影响438
　　23.7病理生理学因素对渗透性影响440
　　23.8pH441
　　23.9结论441
　　参考文献441
　　索引446

　　    本书归纳了现有关于药物口服吸收和生物利用度预测、研究的方案与手段，分为5个部分，深入阐述了：
　　    1.药物的理化性质、溶解度的测定和预测；
　　    2.药物透过生物膜渗透性和药物口服吸收的试验研究；
　　    3.有关载体蛋白、肠壁代谢及其对吸收过程的影响等的研究进展；
　　    4.渗透性、吸收和生物利用度预测方面的计算方法和模型；
　　    5.药物开发中遇到的有关问题等。    
　　    本书不仅可协助新药开发人员优选可用于临床的候选化合物，指导药剂学研究人员开发新剂型，而且对从事药物相互作用研究的人员也同样有益。