现代毒理学（原书第3版）

　　目录译者序前言编写人员第一部分 绪论第1章 毒理学概论 31.1 定义和范畴，与其他学科的关系及其发展历程 31.1.1 定义和范畴 31.1.2 与其他学科的关系 71.1.3 毒理学的主要发展历程 81.2 剂量-效应关系 91.3 毒性化合物的来源 101.3.1 暴露分类 101.3.2 使用分类 101.4 有毒物质在环境中的迁移 10推荐阅读文献 11第2章 毒理学中的生物化学和分子生物学方法概论 122.1 引言 122.2 细胞培养技术 122.2.1 悬浮细胞培养 122.2.2 单层细胞培养 132.2.3 细胞培养的毒性效应指标 132.3 分子生物学技术 152.3.1 分子克隆技术 152.3.2 cDNA和基因组文库 162.3.3 Northern和Southern杂交方法 162.3.4 聚合酶链反应(PCR) 172.3.5 基因表达调控的评价 172.4 免疫化学技术 17推荐阅读文献 20第3章 毒物分析和质量保证原则 213.1 引言 213.2 分析实验室的总体策略 213.2.1 标准操作程序 213.2.2 QA/QC手册 223.2.3 程序手册 223.2.4 分析方法文件 223.2.5 实验室信息管理系统(LIMS) 223.3 分析管理系统 233.3.1 分析仪器校正 243.3.2 定量方法和技术 243.4 质量保证(QA)程序 243.5 质量控制(QC)程序 253.6 总结 25推荐阅读文献 26第二部分 毒物的分类第4章 暴露分类，大气、水体、土壤、室内及职业场所污染物 294.1 大气污染物 294.1.1 发展历程 294.1.2 大气污染物的类型 304.1.3 大气污染物的来源 314.1.4 几种常见的大气污染物 324.1.5 环境效应 354.2 水体和土壤污染物 364.2.1 水体和土壤污染物的来源 364.2.2 污染物举例 374.3 职业性污染物 404.3.1 暴露水平的控制 404.3.2 暴露途径 424.3.3 工业污染物举例 42推荐阅读文献 44第5章 毒物的分类：使用分类 455.1 引言 455.2 金属 455.2.1 历史 455.2.2 共有的毒性机制和作用位点 465.2.3 铅 475.2.4 汞 485.2.5 镉 485.2.6 铬 495.2.7 砷 495.2.8 金属中毒的治疗 505.3 农药(杀虫剂) 505.3.1 引言 505.3.2 定义和术语 515.3.3 有机氯农药 535.3.4 有机磷农药 545.3.5 氨基甲酸酯类农药 555.3.6 植物杀虫剂 565.3.7 拟除虫菊酯 565.3.8 新型杀虫剂 575.3.9 除草剂 575.3.10 杀真菌剂 585.3.11 灭鼠剂 585.3.12 熏蒸剂 595.3.13 结论 595.4 食品添加剂和污染物 595.5 毒素 605.5.1 历史 605.5.2 微生物毒素 615.5.3 真菌毒素 615.5.4 藻毒素 625.5.5 植物毒素 635.5.6 动物毒素 635.6 溶剂 645.7 治疗药物 655.8 滥用药物 665.9 燃烧产物 675.10 化妆品 67推荐阅读文献 68第三部分 活体中毒过程第6章 毒物的吸收与分布 716.1 简介 716.2 细胞膜 726.3 运输机制 746.3.1 被动扩散 746.3.2 载体调节的膜运输 776.4 与扩散相关的物化特性 796.4.1 离子化 796.4.2 分配系数 806.5 吸收路径 816.5.1 吸收程度 816.5.2 消化道吸收 826.5.3 皮肤吸收 846.5.4 呼吸道渗透 866.6 毒物分布 896.6.1 物理化学性质与蛋白质结合 896.6.2 分布容积 956.7 毒物动力学 97推荐阅读文献 101第7章 毒物代谢 1027.1 引言 1027.2 I 相反应 1037.2.1 内质网、微粒体制备和单加氧化 1047.2.2 依赖细胞色素P450的单加氧化酶系统 1047.2.3 含黄素单加氧化酶(FMO) 1187.2.4 非微粒体氧化 1207.2.5 环氧酶的共氧化 1227.2.6 还原反应 1237.2.7 水解 1257.2.8 环氧化合物的水合 1277.2.9 DDT脱氯化氢酶 1277.3 II 相反应 1287.3.1 葡(萄)糖苷酸缀合 1287.3.2 葡萄糖苷缀合 1307.3.3 硫酸酯缀合 1307.3.4 甲基转移酶 1317.3.5 谷胱甘肽S-转移酶(GST)和硫醇尿酸的形成 1337.3.6 半胱氨酸缀合物β-裂解酶 1367.3.7 酰化 1367.3.8 磷酸酯缀合 139推荐阅读文献 139第8章 活性代谢产物 1408.1 引言 1408.2 活化酶 1418.3 活性代谢物的性质和稳定性 1428.3.1 超短寿命的代谢物 1438.3.2 短寿命的代谢物 1438.3.3 较长寿命的代谢物 1438.4 活性代谢物的命运 1438.4.1 与细胞大分子的结合 1438.4.2 脂质过氧化 1438.4.3 捕获和清除：谷胱甘肽的角色 1448.5 影响活性代谢物毒性的因素 1448.5.1 活化酶的水平 1458.5.2 缀合酶的水平 1458.5.3 辅助因子或缀合化学物质的水平 1458.6 活化反应的例子 1458.6.1 对硫磷 1458.6.2 氯乙烯 1468.6.3 甲醇 1468.6.4 黄曲霉素B1 1468.6.5 四氯化碳 1478.6.6 乙酰氨基芴 1478.6.7 苯并[a]芘 1488.6.8 对乙酰氨基酚 1498.6.9 苏铁素 1508.7 发展趋势 150推荐阅读文献 151第9章 化学和生理因素对外源代谢的影响 1529.1 引言 1529.2 营养效应 1529.2.1 蛋白质 1529.2.2 糖类 1539.2.3 脂类 1539.2.4 微量营养素 1539.2.5 饥饿和脱水 1539.2.6 外源代谢的营养要求 1549.3 生理效应 1559.3.1 发育 1559.3.2 性别差异 1569.3.3 激素 1599.3.4 怀孕 1609.3.5 疾病 1609.3.6 昼夜节律 1619.4 比较毒理学与基因效应 1619.4.1 分类学分组的变更 1629.4.2 选择性 1699.4.3 遗传差异 1709.5 化学效应 1729.5.1 抑制 1739.5.2 诱导 1789.5.3 两阶段效应：抑制和诱导 1879.6 环境效应 1879.7 总结和结论 188推荐阅读文献 189第10章 毒物的消除 19110.1 引言 19110.2 运输 19310.3 肾消除 19310.4 肝消除 19510.4.1 肠-肝循环 19610.4.2 胆小管的主动运输 19710.5 呼吸消除 19710.6 结论 197推荐阅读文献 198第四部分 毒性作用第11章 急性毒性 20111.1 简介 20111.2 急性暴露和效应 20111.3 剂量-效应关系 20311.4 非典型剂量？效应关系 20411.5 急性毒性机理 20511.5.1 麻醉 20511.5.2 乙酰胆碱酯酶的抑制 20611.5.3 离子通道调节剂 20711.5.4 细胞呼吸抑制剂 208推荐阅读文献 209第12章 化学致癌作用 21012.1 癌症一般特性 21012.2 人癌症 21312.2.1 人癌症的诱因、发生和死亡率 21312.2.2 已知的人致癌剂 21712.2.3 人致癌剂的分类 22012.3 具有致癌作用试剂的分类 22212.3.1 DNA 损伤试剂 22212.3.2 表观遗传试剂 22312.4 化学致癌作用概况 22412.5 化学致癌作用的启动？促进模型 22612.6 化学致癌物的代谢活化和DNA 加合物形成 22712.7 致癌基因 22912.7.1 原癌基因的突变活化 22912.7.2 Ras致癌基因 23012.8 肿瘤抑制基因 23112.8.1 肿瘤抑制基因的失活 23112.8.2 p53肿瘤抑制基因 23212.9 致突变性的概况 23212.10 用于致癌剂鉴定的致突变性检验的用途和局限性 233推荐阅读文献 234第13章 致畸作用 23513.1 引言 23513.2 畸胎学原理 23513.3 哺乳动物胚胎学总述 23613.4 关键时期 23813.5 历史上的致畸剂 23913.5.1 反应停 23913.5.2 同维甲酸 24013.5.3 乙烯雌酚 24013.5.4 乙醇 24013.5.5 “非化学”致畸剂 24113.6 测试方案 24113.6.1 FDA人用药物的安全评估中的生殖研究指南 24113.6.2 国际协调大会人用药物注册的技术要求(ICH-US FDA 1994) 24213.6.3 替代测试方法 24213.7 结论 242推荐阅读文献 243第五部分 器官毒性第14章 肝脏毒理学 24714.1 引言 24714.1.1 肝的结构 24714.1.2 肝的功能 24714.2 肝脏的易感性 24714.3 肝损害的类型 24814.3.1 脂肪肝 24814.3.2 坏死 24914.3.3 凋亡 25014.3.4 胆汁淤

　　毒理学是一门研究外源因素(包括化学因素、物理因素和生物因素)对生命体系有毒作用的科学。通过研究各种外源因素对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制，对毒性作用进行定性和定量的评价，并预测其对人体和生态环境的危害，为安全阈值的确定和预控措施提供科学依据。《现代毒理学  （原书第三版）》主要介绍了现代毒理学的基本概念、毒物分类、各种活体中毒过程、毒物作用机制与效应、各种器官毒性、毒理学的应用以及环境毒理学，并对毒理学的发展趋势作了展望。