基因工程药物（第2版）

　　上篇原理和技术篇
　　第1章基因工程药物的概况及发展趋势3
　　11基因工程药物发展概况3
　　111基因工程药物发展简史3
　　112基因工程药物现状3
　　113我国基因工程药物的发展7
　　114基因工程制药的特点8
　　115基因工程药物与人类基因组、后基因组研究9
　　12基因工程药物的发展趋势9
　　121研发新型生物药物的新模式10
　　122人类基因组计划与基因工程新药的研发11
　　123药物靶标天然配基的发现与新药的研发11
　　124构建生物分子库以发现新药12
　　125蛋白质工程与新药研究12
　　126糖基化工程与新药研究14
　　127代谢工程组合生物学与新药研发15
　　128新型生物药物制剂的研究15
　　参考文献15
　　第2章基因工程基本原理16
　　21基因工程的定义及发展沿革16
　　211基因工程的定义16
　　212基因工程的发展沿革16
　　22基因工程的主要研究内容18
　　221获得具有遗传信息的目的基因18
　　222选择基因载体获得重组DNA18
　　223将重组DNA分子导入宿主细胞18
　　224鉴定带有目的基因的克隆18
　　225目的基因的扩增及获得目的产物18
　　23基因工程的主要操作技术19
　　231聚合酶链反应19
　　232DNA的序列测定24
　　233基因文库的构建26
　　24基因工程常用的工具酶33
　　241核酸限制性内切酶33
　　242DNA连接酶36
　　243DNA聚合酶36
　　244核酸修饰酶39
　　245其他工具酶39
　　25基因表达的主要体系及载体简介40
　　251原核表达体系40
　　252真核生物表达体系52
　　253转基因动物56
　　254转基因植物58
　　参考文献59
　　第3章基因工程制药的下游技术60
　　31基因工程菌的培养60
　　311基因工程菌的规模化培养60
　　312基本发酵设备及其应用69
　　32基因工程菌细胞的破碎73
　　321微生物细胞壁结构特点73
　　322常用破碎技术76
　　33基因工程动物细胞的大量培养技术81
　　331动物细胞培养技术的发展81
　　332细胞培养环境条件的控制83
　　333动物细胞培养方法86
　　334动物细胞培养生物反应器89
　　335动物细胞大量培养微载体系统91
　　336动物细胞培养存在的问题94
　　337基因工程动物细胞培养的产业化应用95
　　34基因重组蛋白的分离和纯化95
　　341基因重组蛋白的主要分离技术96
　　342基因重组蛋白的纯化方法101
　　343基因重组蛋白的分析和鉴定106
　　参考文献113
　　下篇药物篇
　　第4章基因重组细胞因子117
　　41干扰素类117
　　411干扰素的结构与特性117
　　412干扰素的生物活性及应用122
　　42白介素类129
　　421白介素类的种类、结构与特性129
　　422白介素的生物活性和临床应用132
　　43集落刺激生长因子135
　　431集落刺激生长因子的种类、结构及性质135
　　432集落刺激生长因子的生物活性及临床应用139
　　44红细胞生成素144
　　441红细胞生成素的结构与性质144
　　442红细胞生成素的生物活性及临床应用145
　　45干细胞因子147
　　451干细胞因子的结构及其性质148
　　452干细胞因子的生物活性及其应用149
　　46血小板生成素153
　　461血小板生成素的结构和特性154
　　462血小板生成素的生物活性及其应用156
　　47肿瘤坏死因子及其变构体158
　　471肿瘤坏死因子的结构与性质159
　　472肿瘤坏死因子的生物活性及其应用162
　　48表皮生长因子171
　　481表皮生长因子的结构及性质171
　　482表皮生长因子的生物活性及临床应用173
　　49碱性成纤维细胞生长因子176
　　491碱性成纤维细胞生长因子概况176
　　492碱性成纤维细胞生长因子的结构与性质177
　　493碱性成纤维细胞生长因子的生物活性及临床应用180
　　494碱性成纤维细胞生长因子存在的问题181
　　410血小板衍生生长因子182
　　4101血小板衍生生长因子的结构及性质182
　　4102血小板衍生生长因子的生物活性及临床应用183
　　411角质细胞生长因子184
　　4111角质细胞生长因子的结构和性质184
　　4112角质细胞生长因子的生物活性和临床应用185
　　参考文献187
　　第5章基因重组激素189
　　51胰岛素189
　　511胰岛素的结构与性质189
　　512胰岛素的生物功能及临床应用191
　　52生长激素195
　　521生长激素的结构与性质195
　　522生长激素的生物作用及临床应用197
　　53降钙素200
　　531降钙素的结构和性质200
　　532降钙素的分析方法和生物合成途径202
　　533降钙素的生理活性及临床应用203
　　534基因工程降钙素的研究207
　　54心钠素及利钠多肽家族208
　　541利钠多肽家族成员的结构及其特性209
　　542利钠多肽的生物活性和应用213
　　55重组人脑利钠肽217
　　551脑利钠肽的结构和性质217
　　552脑利钠肽的生物活性和临床应用218
　　56胰高血糖素219
　　561胰高血糖素的结构及其性质219
　　562胰高血糖素的生物活性及临床应用221
　　57促甲状腺激素222
　　571促甲状腺激素的结构及性质222
　　572促甲状腺激素的生物活性和临床应用225
　　58甲状旁腺激素227
　　581甲状旁腺激素的结构及性质227
　　582甲状旁腺激素的生物活性和临床应用229
　　59促滤泡素231
　　591促滤泡素的结构和性质研究231
　　592促滤泡素的生物活性及临床应用233
　　510人绒毛膜促性腺激素234
　　5101人绒毛膜促性腺激素的结构和性质235
　　5102人绒毛膜促性腺激素的生物活性及其应用236
　　参考文献238
　　第6章基因重组溶血栓药物240
　　61血栓病240
　　62血栓形成和溶栓原理240
　　621凝血和抗凝血因子及凝血过程241
　　622纤溶和抗纤溶因子及溶纤过程242
　　63已被批准使用的溶栓药物243
　　631链激酶243
　　632双链尿型纤溶酶原激活剂——尿激酶244
　　633乙酰化纤溶酶原链激酶复合物245
　　634组织型纤溶酶原激活剂245
　　635组织型纤溶酶原激活剂的衍生物246
　　64正在研究的溶栓药物247
　　641葡激酶248
　　642单链尿型纤溶酶原激活剂——尿激酶原249
　　643吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂及其衍生物252
　　644组织型纤溶酶原激活剂衍生物253
　　645尿型纤溶酶原激活剂衍生物253
　　646tPA和scuPA等嵌合体255
　　647tPA或scuPA与单抗结合255
　　648其他255
　　65提高溶栓药物疗效的综合措施257
　　66水蛭素257
　　661水蛭素的结构与性质257
　　662水蛭素抑制凝血酶活性及其应用258
　　参考文献261
　　第7章基因重组可溶性受体及受体拮抗剂262
　　71受体和可溶性受体基本概念262
　　711受体262
　　712可溶性受体263
　　72可溶性受体的主要种类及其特性264
　　73肿瘤坏死因子可溶性受体265
　　731肿瘤坏死因子受体、可溶性受体的结构和性质265
　　732肿瘤坏死因子可溶性受体的生物活性及其应用267
　　74白介素1可溶性受体269
　　741白介素1受体、可溶性受体的结构和性质270
　　742白介素1可溶性受体的生物活性及其应用271
　　75白介素4可溶性受体272
　　751白介素4受体、可溶性受体的结构和性质273
　　752白介素4可溶性受体的生物活性及其临床应用前景273
　　76白介素1受体拮抗剂274
　　761白介素1受体拮抗剂的结构和性质研究274
　　762白介素1受体拮抗剂的生物活性及其临床应用276
　　参考文献277
　　第8章基因工程血液代用品278
　　81基因重组血清白蛋白279
　　811血清白蛋白的结构及其性质279
　　812血清白蛋白的生物功能及其应用280
　　82基因重组人血红蛋白281
　　8２1血红蛋白结构和性质281
　　8２2血红蛋白的功能282
　　8２３血红蛋白的修饰及血液代用品283
　　824人血液代用品潜在应用价值及前景286
　　参考文献286
　　第9章其他重组蛋白药物287
　　91血管内皮抑制素287
　　911血管内皮抑制素的结构与性质287
　　912血管内皮抑制素的生物活性及临床应用288
　　92人骨形态发生蛋白2与人骨形态发生蛋白7289
　　921结构及性质研究290
　　922生物活性及其在骨科临床的应用292
　　93尿酸降解酶295
　　931尿酸降解酶的结构和特性295
　　932尿酸降解酶的生物活性及其在临床的应用297
　　94黏多糖αL艾杜糖醛酸水解酶298
　　941黏多糖αL艾杜糖醛酸水解酶的结构和性质298
　　942黏多糖αL艾杜糖醛酸水解酶的生物活性及其在临床的应用299
　　95半乳糖苷酶300
　　951半乳糖苷酶的结构与特性301
　　952半乳糖苷酶的生物活性及对Fabry’s病的治疗作用301
　　96白喉毒素IL2融合蛋白303
　　961白喉毒素IL2融合蛋白的构建及性质303
　　962白喉毒素IL2融合蛋白的靶向生物活性及临床应用305
　　参考文献307
　　第10章反义核酸药物308
　　101概述308
　　102反义核酸的种类308
　　1021反义脱氧核糖寡核苷酸309
　　1022反义RNA312
　　1023核酶314
　　1024三链形成寡核苷酸320
　　103反义核酸的作用靶点及作用机制321
　　1031反义核酸的作用靶点321
　　1032反义核酸的作用机制321
　　104反义核酸药物的应用322
　　1041肿瘤治疗中的应用322
　　1042病毒性疾病治疗中的应用323
　　1043心血管疾病治疗中的应用324
　　105非反义寡核苷酸325
　　1051免疫调节剂CpG DNA325
　　1052适体326
　　1053诱饵核酸326
　　参考文献326
　　第11章RNAi基因治疗药物327
　　111引言327
　　112RNAi的原理327
　　113RNA干扰药物328
　　1131病毒载体siRNA328
　　1132非病毒载体siRNA329
　　114结语332
　　参考文献332
　　中文索引334
　　英文索引338